帕金森病的主要特征是黑质中投射到纹状体的多巴胺能神经变性。这种神经变性伴随着神经元内含体的存在，称为路易体，其中包含错误折叠的 α-突触核蛋白聚集体。这些特征导致帕金森病的典型运动症状。尽管如此，在部分帕金森病患者的肠道中也检测到了α-突触核蛋白及其聚集体。临床研究表明，即使在没有运动症状的情况下，在早期阶段，死后帕金森病患者的肠道中也可以发现α-突触核蛋白聚集体。据推测，这些早期形成的聚集体是前驱胃肠道功能障碍（例如便秘）的基础，这种功能障碍可能在运动症状出现前 20 年就已发生。尽管有证据表明α-突触核蛋白聚集体可能始于肠道，然后扩散到大脑，但影响肠道α-突触核蛋白病理的因素仍不清楚。帕金森病被认为是一种多因素神经退行性疾病，源于环境和遗传风险因素。肠道微生物群、毒素、饮食成分和穿过肠道内壁的环境病原体等环境因素可能显著导致α-突触核蛋白在肠道中的积累。帕金森病患者肠道的变化，包括肠道微生物群及其代谢活动的变化，以及肠道通透性和炎症增加，可能使这些人容易受到环境因素的影响，进一步导致肠道α-突触核蛋白病理。

来自韩国水原亚洲大学Eun Jeong Lee团队揭示，环境纳米塑料污染与帕金森病风险增加之间可能存在的联系。几种帕金森病致病基因在调节肠道微生物群和肠道炎症方面发挥作用，编码的风险蛋白可能进一步导致肠道 α-突触核蛋白病理。肠脑轴与帕金森病的发展密切相关。肠道被认为是α-突触核蛋白病理学启动的关键部位，而α-突触核蛋白病理学会导致帕金森病。肠道相关因素（如菌群失调、肠漏、肠道炎症、外部因素和宿主遗传因素）可能引发肠道中的α-突触核蛋白病理学。未来的研究应旨在阐明肠脑传播的潜在机制，特别是关注肠道相关因素（如微生物组产物和现代毒素）如何促进 α-突触核蛋白病理的发生和传播。了解肠道炎症、宿主遗传因素以及微生物组和外部毒素的影响，可以开发用于早期检测和新治疗策略的生物标志物。此外，发现肠道神经元及其上游通路中α-突触核蛋白积累的分子标记将为研究α-突触核蛋白病理向中枢神经系统的扩散开辟新的途径。

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文章在《中国神经再生研究（英文版）》杂志2025年 12月 12 期发表。

文章来源： Park SJ, Kim KW, Lee EJ (2025) Gut–brain axis and environmental factors in Parkinson’s disease: bidirectional link between disease onset and progression. Neural Regen Res 20(12):3416-3429. doi.org/10.4103/NRR.NRR-D-24-00994

发布于：辽宁省